O-
Desmethyltramadol (INN: Desmetramadol, afkorting O-DSMT) is het feitelijk effectieve afbraakproduct van de pijnstiller Tramadol.De lever-CYP2D6 splitst – net als bij codeïne – een methylgroep af, waardoor mensen met een zwakke CYP2D6-variant minder pijnverlichting ervaren door tramadol.Omdat O-DSMT zelf geen verdere omzetting nodig heeft, blijft het daarin volledig werkzaam en kan het in principe direct gebruikt worden.
rn
Sinds enkele jaren verschijnt de stof steeds vaker als “designer-opioïde”: als wit poeder of in geperste tabletten, die in veel landen nog niet expliciet vermeld zijn.Het is nergens medisch goedgekeurd;De ervaringen zijn beperkt tot forumrapporten en toxicologische gevallen.
rn
rn
WerkmechanismernDe (+)-enantiomeer is een complete, door G-eiwit gemedieerde µ-opioïdereceptoragonist met slechts zwakke affiniteit voor δ- en κ-receptoren.Het (-)-enantiomeer remt bovendien de heropname van noradrenaline zonder de serotoninetransporters te blokkeren.Samen resulteren er twee synergetische signaalroutes: µ-opioïde-gemedieerde analgesie en noradrenerge pijnmodulatie - nuttig bij neuropathische of complexe pijnsyndromen, maar ook met een hoger risico op interactie.
rn
Bovendien antagoneert O-DSMT de 5-HT₂C-serotoninereceptor (competitief en in therapeutisch relevante concentraties).Deze blokkade heft de remmende controle van de receptor over dopaminerge en noradrenerge kerngebieden (prefrontale cortex, striatum, nucleus accumbens) op, wat een stemmingsverhoging en mogelijke antidepressieve effecten zou kunnen bemiddelen - vergelijkbaar met agomelatine of maprotiline.Hoewel O-DSMT theoretisch een selectiever antidepressivum zou vertegenwoordigen met minder bijwerkingen, werden overeenkomstige klinische programma's niet verder voortgezet.
rn
rn
Metabolisme
rn
Belangrijkste routes: CYP3A4- en CYP2B6-vorm
O-DSMT het nog steeds actieve N,O-didesmethyltramadol;Tegelijkertijd kan het inactieve N-desmethyltramadol via CYP2D6 tot dezelfde metaboliet leiden.De terminale halfwaardetijd is 6-8 uur - accumulatie is mogelijk bij herhaalde toediening.
rn
rn
Illegale gemengde productenrnHet kruidengeneesmiddel dat verkocht wordt als “Krypton” (gemalen kratombladeren plus O-DSMT) werd in Zweden in 2010/2011 in verband gebracht met ten minste negen accidentele overdoses van opioïden - een voorbeeld hiervan. hoe een daadwerkelijke metaboliet een gevaarlijk ingrediënt kan worden in niet-gereguleerde mengsels.