O-
Desmethyltramadol (INN: Desmetramadol, zkrácená forma O-DSMT) je skutečně účinný produkt rozkladu léku proti bolesti Tramadol.Játra CYP2D6 odštěpují methylovou skupinu – jako u kodeinu – a proto lidé se slabou variantou CYP2D6 pociťují menší úlevu od bolesti od tramadolu.Protože samotný O-DSMT nevyžaduje žádnou další konverzi, zůstává v nich plně účinný a lze jej v zásadě použít přímo.
rn
Látka se již několik let stále častěji objevuje jako „designérský opioid“: jako bílý prášek nebo lisované tablety, které v mnoha zemích ještě nejsou výslovně uvedeny.Nikde to není lékařsky schváleno;Zkušenosti jsou omezeny na zprávy z fóra a toxikologické případy.
rn
rn
Mechanismus účinkurn(+)-enantiomer je kompletní, G proteinem zprostředkovaný agonista µ-opioidního receptoru s pouze slabou afinitou k δ a κ receptorům.(-)-enantiomer navíc inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu, aniž by blokoval transportéry serotoninu.Společně tak vznikají dvě synergické signální dráhy: analgezie zprostředkovaná µ-opioidem a modulace noradrenergní bolesti – užitečné u neuropatických nebo komplexních bolestivých syndromů, ale také s vyšším rizikem interakce.
rn
O-DSMT navíc antagonizuje serotoninový receptor 5-HT₂C (terapeuticky relevantní koncentrace a koncentrace).Tato blokáda pozvedne inhibiční kontrolu receptoru nad oblastmi dopaminergního a noradrenergního jádra (prefrontální kůra, striatum, nucleus accumbens), což by mohlo zprostředkovat zvýšení nálady a možné antidepresivní účinky – srovnatelné s agomelatinem nebo maprotilinem.Ačkoli by O-DSMT teoreticky představovalo selektivnější antidepresivum s menším počtem vedlejších účinků, odpovídající klinické programy nebyly dále sledovány.
rn
rn
Metabolismus
rn
Hlavní cesty: CYP3A4 a CYP2B6 tvoří
O-DSMT stále aktivní N,O-didesmethyltramadol;Současně může inaktivní N-desmethyltramadol vést ke stejnému metabolitu prostřednictvím CYP2D6.Terminální poločas je 6–8 hodin – při opakovaném podání je možná akumulace.
rn
rn
Nelegální smíšené produktyrnBylinný přípravek prodávaný jako „Krypton“ (mleté listy Kratom plus O-DSMT) byl spojen s nejméně devíti náhodnými předávkováními opiáty ve Švédsku v roce 2010/1. jak se skutečný metabolit může stát nebezpečnou složkou v neregulovaných směsích.