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Desmetiltramadol (DCI: Desmetradol, forma abreviada O-DSMT) es el producto de degradación realmente eficaz del analgésico Tramadol.El CYP2D6 del hígado separa un grupo metilo, como ocurre con la codeína, por lo que las personas con una variante débil del CYP2D6 experimentan menos alivio del dolor con tramadol.Debido a que el O-DSMT en sí no requiere ninguna conversión adicional, sigue siendo completamente efectivo en ellos y, en principio, puede usarse directamente.
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Desde hace varios años, la sustancia aparece cada vez más como un “opioide de diseño”: como polvo blanco o en tabletas prensadas, que aún no figuran explícitamente en muchos países.No está aprobado médicamente en ninguna parte;Las experiencias se limitan a informes de foros y casos toxicológicos.
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Mecanismo de acciónrnEl enantiómero (+) es un agonista completo del receptor µ-opioide mediado por proteína G con una afinidad débil por los receptores δ y κ.El enantiómero (-) inhibe además la recaptación de noradrenalina sin bloquear los transportadores de serotonina.Juntos, resultan dos vías de señalización sinérgicas: analgesia mediada por opioides µ y modulación del dolor noradrenérgico, útil en síndromes de dolor neuropáticos o complejos, pero también con un mayor riesgo de interacción.
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Además, O-DSMT antagoniza el receptor de serotonina 5-HT₂C (competitivo y en concentraciones terapéuticamente relevantes).Este bloqueo eleva el control inhibidor del receptor sobre las áreas centrales dopaminérgicas y noradrenérgicas (corteza prefrontal, cuerpo estriado, núcleo accumbens), lo que podría mediar en la elevación del estado de ánimo y posibles efectos antidepresivos, comparables a la agomelatina o la maprotilina.Aunque en teoría O-DSMT representaría un antidepresivo más selectivo con menos efectos secundarios, no se continuaron con los programas clínicos correspondientes.
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Metabolismo
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Vías principales: CYP3A4 y CYP2B6 forman
O-DSMT el N,O-didesmetiltramadol aún activo;Al mismo tiempo, el N-desmetiltramadol inactivo puede producir el mismo metabolito a través de CYP2D6.La vida media terminal es de 6 a 8 horas; la acumulación es posible con la administración repetida.
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Productos mixtos ilegalesrnLa medicina herbaria vendida como “Krypton” (hojas molidas de Kratom más O-DSMT) se asoció con al menos nueve sobredosis accidentales de opioides en Suecia en 2010/11, un ejemplo de esto. cómo un metabolito real puede convertirse en un ingrediente peligroso en mezclas no reguladas.