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Desmetiltramadolo (INN: Desmetramadolo, forma abbreviata O-DSMT) è il prodotto di degradazione effettivamente efficace dell'antidolorifico Tramadol.Il CYP2D6 del fegato scinde un gruppo metilico, come con la codeina, motivo per cui le persone con una variante debole del CYP2D6 sperimentano meno sollievo dal dolore con il tramadolo.Poiché l'O-DSMT stesso non richiede alcuna ulteriore conversione, rimane pienamente efficace in essi e in linea di principio può essere utilizzato direttamente.
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Da diversi anni la sostanza appare sempre più come un "oppioide designer": come polvere bianca o in compresse pressate, non ancora esplicitamente elencate in molti paesi.Non è approvato dal punto di vista medico da nessuna parte;Le esperienze sono limitate a resoconti di forum e casi tossicologici.
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Meccanismo d'azionernL'enantiomero (+) è un agonista completo dei recettori µ-oppioidi mediato dalle proteine G con solo una debole affinità per i recettori δ e κ.L'enantiomero (-) inibisce inoltre la ricaptazione della norepinefrina senza bloccare i trasportatori della serotonina.Insieme, risultano due percorsi di segnalazione sinergici: analgesia mediata da µ-oppioidi e modulazione del dolore noradrenergico - utile nelle sindromi dolorose neuropatiche o complesse, ma anche con un rischio di interazione più elevato.
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Inoltre, O-DSMT antagonizza il recettore della serotonina 5-HT₂C (competitivo e in concentrazioni terapeuticamente rilevanti).Questo blocco aumenta il controllo inibitorio del recettore sulle aree centrali dopaminergiche e noradrenergiche (corteccia prefrontale, striato, nucleo accumbens), che potrebbe mediare l'innalzamento dell'umore e possibili effetti antidepressivi, paragonabili all'agomelatina o alla maprotilina.Sebbene l'O-DSMT rappresenterebbe teoricamente un antidepressivo più selettivo con minori effetti collaterali, i programmi clinici corrispondenti non furono perseguiti ulteriormente.
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Metabolismo
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Vie principali: CYP3A4 e CYP2B6 formano
O-DSMT il N,O-didesmetiltramadolo ancora attivo;Allo stesso tempo, l’N-desmetiltramadolo inattivo può portare allo stesso metabolita tramite CYP2D6.L'emivita terminale è di 6-8 ore: l'accumulo è possibile con somministrazioni ripetute.
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Prodotti misti illegalirnIl medicinale erboristico venduto come "Krypton" (foglie di Kratom macinate più O-DSMT) è stato associato ad almeno nove overdose accidentali di oppioidi in Svezia nel 2010/11 - un esempio di ciò. come un vero metabolita può diventare un ingrediente pericoloso in miscele non regolamentate.